Методы нейробиологии человека, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (SPECT) и электроэнцефалография (ЭЭГ), могут быть использованы для пролития света и руководства использованием КБД. Установлено, что в зависимости от региона и дозы КБР может вызывать различные реакции (Millar et al., 2018). Визуализация мозга помогает понять, какая доза КБД вызывает какую реакцию в определенной области мозга (Weinstein et al., 2016). Тем не менее, эти области мозга взаимосвязаны, и влияние КБД на одну область может иметь последствия для функционирования других (Lorenzetti et al., 2023). Стоит отметить, что исследования в этой области все еще продолжаются, и о взаимодействии КБД и мозга можно многое узнать.
3.1 Магнитно-резонансная томография
В нескольких функциональных исследованиях МРТ (фМРТ) изучалось влияние КБД на функцию мозга у здоровых людей (Дополнительная таблица S1). В целом было обнаружено, что КБД снижает активность и связь в состоянии покоя в нескольких областях мозга, что потенциально указывает на анксиолитический (снижающий тревожность) эффект. В кроссоверном исследовании с использованием фМРТ шестнадцати здоровых добровольцев давали 600 мг перорального КБД (Grimm et al., 2018). Группа, которой давали КБР, значительно увеличила лобно-пластические возможности по сравнению с группой плацебо. ТГК, с другой стороны, не показал значительных изменений в связности. Прямое сравнение ТГК и КБД показало, что КБД увеличила связь по отношению к ТГК между правым путамэном и фронтальным полюсом и паразующей извилистой извилью. В ответ на ингибирование было обнаружено, что КБД ослабляет активность мозга в левом заднем островке, оставлял превосходную височную извилину и оставлял поперечную височную извилину. Левая медиальная префронтальная кора была ослаблена КБД во время представления заметных стимулов относительно невыразительных стимулов (Borgwardt et al., 2008). Кроме того, КБР увеличил связь между ядром левого хвостата, левой нижней лобной извилиной и левой спинной полосатой. Напротив, он уменьшал связь между левым спинным стриатумом, левым передним солизе и левым таламусом.
Другие исследования показали, что КБД может оказывать модуляционное воздействие на области мозга, связанные с беспокойством и стрессом, такие как миндалевидное тело и префронтальная кора. Например, исследование задокументировало, что во время эмоциональной обработки КБД ослаблял двустороннюю активность в задней доле мозжечка (Batalla et al., 2020). В сильном страхе КБД ослабил активность в миндалине, передней парагиппокампалной извилине, передней и задней поясной гири и правой задней доле мозжечка (Batalla et al., 2020) и нарушил связь между левой миндалевидным телом и левой передней поясной корой при обработке страха. Кроме того, КБР увеличила активность в правой затылочной доле, лингвовой извилине, мозжечке и куне во время визуальной стимуляции (Winton-Brown et al., 2011).
Исследование фМРТ сравнило активацию мозга во время вознаграждения, потери и нейтрального ожидания у наивных лекарств людей с высоким риском психоза (Wilson et al., 2019). Группа, получившая КБД, показала промежуточную активацию в левом островке и теменной области, левой верхней лобной извилине и левой лобной обозрении. У пациентов с установленным психозом лечение КБР показало двустороннюю активацию в нижней лобной и левой средней средней лобной извилице (Fusar-Poli, 2012). У пациентов с тревожным расстройством исследования фМРТ сообщили об активации правой задней поясной извилины (Li et al., 2018), в то время как активность была снижена в левой парагиппокампалной извилине и гиппокампе (Cha et al., 2016). Наконец, исследование MR-спектроскопии показало, что КБД снижает ГАМК у пациентов с аутизмом, но не в здоровых контрольных группах (Pretzsch et al., 2019).
3.2 Визуализация ядерной медицины
Исследования ПЭТ и ОФЭКТ были менее распространены при исследовании эффектов КБД по сравнению с исследованиями МРТ. Некоторые из этих исследований исследовали связывание КБД со специфическими рецепторами в мозге, такими как рецептор серотонина 5-HT1A, который связан с регуляцией настроения.
В исследовании использовался ПЭТ для изучения влияния КБД на функцию мозга у людей с высоким риском психоза (Bhattacharyya et al., 2018). Было обнаружено, что введение 600 мг КБД связано с изменениями функции мозга в медиальных височных, средних и полосатых областях, которые являются областями, которые участвуют в развитии психоза. Эти изменения были связаны с улучшением когнитивных функций и уменьшением симптомов психоза. Полученные данные подтверждают идею о том, что КБД может иметь потенциал в качестве лечения для людей с высоким риском развития психоза. Исследование, проведенное в отчете, предоставило дополнительные доказательства положительного влияния КБД при психозе (Koethe et al., 2023), предполагая, что это может быть связано с усилением использования глюкозы в мозге.
Другие исследования нейронных эффектов КБД проводились с использованием ОФЭКТ. В частности, в двух исследованиях SPECT здоровые люди (Crippa et al., 2004) и наивные на лечении пациенты с социальным тревожным расстройством (Crippa et al., 2011) вводились с 400 мг КБД или плацебо в двойной слепой процедуре. КБР значительно снижал субъективную тревогу и увеличивал умственную седацию, в то время как плацебо не вызывало значительных изменений в обоих исследованиях. У здоровых людей более низкая активность в КБД, чем у плацебо, была выявлена в левой миндалине и левой задней поясной извилине. У пациентов с социальным тревожным расстройством введение КБР снижало активность в левой парагиппокампалии, гиппокампе и нижней височной извилине по сравнению с плацебо. Взятые вместе, эти результаты свидетельствуют о том, что КБД может уменьшить беспокойство, и что это связано с его влиянием на активность в лимбических и паралимбических областях мозга.
3.3 Электроэнцефалография
Доказательств влияния КБД на активность ЭЭГ у здоровых людей в настоящее время не хватает. Записи ЭЭГ в основном использовались для документирования влияния КБД на пациентов с судорогами. Например, тематическое исследование девятилетнего ребенка с синдромом Леннокса-Гасто, тяжелой и редкой формой эпилепсии, задокументировало, что КБД вызвал беспрецедентную драматическую нормализацию базовой активности ЭЭГ (Prakash, 2020). В более общем плане, мета-анализ 104 исследований ЭЭГ с 52 пациентами с педиатрической рефрактерной эпилепсией сообщил, что у 74% пациентов наблюдалось снижение интервальных эпилептификационных выделений (СВУ), 46% в исходных данных, а 17% испытали изменение архитектуры сна после лечения КБР (Herlopian et al., 2022). Другое исследование оценивало продольное влияние КБД на показатели ЭЭГ у пациентов с устойчивой к лечению эпилепсией (Grayson et al., 2021). Он показал, что КБД оказывает положительное влияние на частоту выделений интерактивных эпилептограмм, но не оказывает влияния на другие клинические показатели ЭЭГ; эффекты КБД, по-видимому, не зависят от дозы. Другое продольное исследование ЭЭГ у пациентов с рефрактерной эпилепсией (Armstrong et al., 2022) показало, что существуют тонкие изменения в определенных нейронных показателях даже на исходном уровне, которые могут не восприниматься во время качественного анализа и которые могут быть использованы в будущем в качестве биомаркера для прогнозирования клинического ответа пациента на введение КБД.
