Перспективные области для будущих исследований
Исследование CBD постоянно развивается, и есть несколько перспективных областей исследований, которые необходимо дополнительно изучить (рисунок 2). Одной из основных областей, на которых будущие исследования должны сосредоточиться, является установление узкого диапазона дозировки КБД, специально предназначенного для целевого расстройства, веса потребителя, этнической принадлежности и пола (Batalla et al., 2020; Legare et al., 2022). Как показано в вышеупомянутых разделах, текущее отсутствие эффективного диапазона доз CBD приводит к неоднозначным результатам. Используя технологию визуализации мозга, исследователи могут более точно определить соответствующий диапазон доз для конкретных расстройств.
РИСУНОК 2
ДИАГРАММА 2. Будущие направления исследований КБД для подтверждения его использования в качестве потенциального терапевтического средства.
Еще одной перспективной областью исследований является использование КБД при лечении нейродегенеративных расстройств. Хотя было проведено несколько исследований на людях, размеры выборки были небольшими, приложенные дозы показали, что большие изменчивости и контрольные группы часто отсутствовали. В результате необходимы дополнительные плацебо-контролируемые клинические испытания, чтобы прояснить эффективность КБД в лечении хронической боли, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и болезни Паркинсона и разработать основанные на фактических данных рекомендации по ее использованию. Специально для лечения хронической боли необходимо преодолеть разрыв между тем, что пользователи CBD сообщают в управлении болью, и тем, что научно доказано.
Наконец, эффективность КБД в лечении психических расстройств, таких как шизофрения, тревога и депрессия, остается неубедительной. Кроме того, антиаддиктивные свойства КБД кажутся многообещающими, но испытания на людях скудны, и будущие исследования должны быть сосредоточены на переводе доклинических результатов в терапевтические приложения КБД.
5.2 Оптимизация терапевтического потенциала КБД
Терапевтический потенциал КБР огромен, и есть несколько способов, которыми этот потенциал может быть улучшен. Один из подходов включает в себя определение активных функциональных групп в структуре соединения и манипулирование им, чтобы улучшить его растворимость без изменения его терапевтического потенциала. Это особенно важно, потому что КБД имеет низкую биодоступность при пероральной приеме, причем только 6% соединения поглощается (Chayasirisobhon, 2020). Это приводит к значительному количеству потерь, которые могут быть дорогостоящими, когда препарат коммерциализируется. Связывание КБД с водорастворимым концом или липидным соединением без разрушения его терапевтических способностей может значительно увеличить его биодоступность и сделать его более жизнеспособным вариантом лечения. Фактически, сообщалось, что совместное проглатывание добавок CBD с высоким содержанием жира значительно улучшит его биодоступность (Taylor et al., 2018; Birnbaum et al., 2019). Другой подход к улучшению терапевтического потенциала КБД включает изучение различных методов введения. Например, было показано, что аэрозольный КБД имеет биодоступность 31%, что делает его потенциально эффективным методом доставки (Stott et al., 2013; Chayasirisobhon, 2020). Наконец, генная инженерия может быть использована для создания штаммов растения каннабиса с высоким содержанием КБД, что является ключом к обеспечению стабильного снабжения КБР для производства (Luo et al., 2019). Этот подход может значительно увеличить доступность КБД и сделать его более доступным вариантом лечения для широкого спектра условий.
5.3 Этические и нормативные соображения
Область исследований, окружающая КБР, остается довольно волатильной, и следует учитывать определенные проблемы. Хотя было доказано, что КБД не вызывает зависимости, исследователи должны обеспечить высокую чистоту КБД, используемой в их исследованиях, и проявлять бдительность в отношении возможного загрязнения ТГК. Кроме того, они должны тщательно контролировать любые потенциальные побочные эффекты, которые могут возникнуть (Chesney et al., 2020). В целом КБР хорошо переносится с очень безопасным профилем нежелательных явлений. Некоторые повторяющиеся легкие неблагоприятные события включают сонливость, снижение аппетита и желудочно-кишечные симптомы (Lattanzi et al., 2021). Кроме того, КБД метаболизируется в печени и влияет на ферментативные системы, так как могут возникать такие лекарственно-лекарственные взаимодействия между КБД и другими лекарствами, которые метаболизируются в печени. Фактически, клинические исследования с участием пациентов с синдромом Леннокса-Гасто (Devinsky et al., 2018) или синдромом Драве (Lattanzi et al., 2021) показали повышенные сывороточные трансаминазы, когда лечение КБР сочеталось с противоэпилептическими препаратами. Несмотря на то, что большинство случаев разрешаются либо спонтанно, либо после снижения дозы, эти риски должны быть тщательно рассмотрены до назначения лечения КБР. Это особенно важно, поскольку терапевтический потенциал КБД продолжает изучаться при различных медицинских состояниях. Принимая эти меры предосторожности и обеспечивая безопасное и этическое исследование, мы можем продолжать продвигать наше понимание КБД и его потенциальное применение в медицине, а также уделять приоритетное внимание безопасности и благополучию участников исследования.
6 Заключение
Благодаря значительным исследованиям, КБР имеет потенциал для удовлетворения потребностей в здравоохранении различных групп неврологических и психиатрических пациентов. Текущие исследования показывают, что CBD взаимодействует с несколькими GPCR, такими как CB1, CB2, GPR55, 5-HT1A, аденозин A2a, опиоидные и дофаминовые рецепторы, но он также может оказывать свое действие посредством активации ионных каналов (например, TRPV1 и натриевых каналов с напряжением) и через транскрипционные факторы (например,
Модели заболеваний мозга животных и человека были использованы для исследования поведенческих эффектов КБД. Кроме того, методы визуализации мозга, такие как фМРТ и ЭЭГ, позволили оценить влияние КБД на функционирование мозга. Обзор имеющихся данных о поведенческих и нейровизуальных данных показывает, что концепция препарата является жизнеспособной. Текущие исследования показывают, что КБД эффективен в лечении эпилепсии, особенно при введении на ранней стадии, и может быть использован для эффективного лечения тревоги и депрессии. Тем не менее, хотя существует концепция, что КБД может быть решением для нейрогенеративных расстройств, психоза и хронической боли, исследования, которые были сделаны, все еще неубедительны и слишком часто основаны на доклинических исследованиях. Кроме того, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить правильную дозировку. Обеспечение того, чтобы дозировка соблюдалась, является реальной проблемой, так как лекарством может злоупотреблять.
